文章摘要：在对抗最凶险的乳腺癌——三阴性乳腺癌（TNBC）的征途上，科学家们一直在寻找能将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”的钥匙。最新研究另辟蹊径股票114在线配资查询，从传统中药“三叶青”中提取出天然的“纳米信使”，通过口服给药，成功撬动了”肠道-肿瘤免疫轴”,为免疫疗法无效的患者带来了全新的希望.
文献卡片：
01
一、背景：“冷肿瘤”困局与肠道免疫新视野
三阴性乳腺癌 (TNBC) 以其高侵袭性、易复发转移和对传统内分泌及靶向治疗不敏感而著称，是乳腺癌治疗中的“硬骨头”。更棘手的是，TNBC 通 常是一种“免疫冷肿瘤”——它的肿瘤微环境中缺乏足够的免疫细胞(尤其是杀伤性T 细胞)浸润，却充满了抑制免疫的细胞和信号。这使得当下火 热的免疫检查点抑制剂(如PD-1/PD-L1 抗体)在多数TNBC 患者中“英雄无用武之地”。
如何将“冷肿瘤”加热，使其对免疫疗法敏感，是全球科学家攻关的焦点。近年来， 一个全新的视角——“肠道-肿瘤免疫轴“备受关注。我们的肠道不 仅是消化器官，更是人体最大的免疫器官，栖息着数以万亿计的微生物(肠道菌群)。肠道免疫系统的状态和菌群的构成，能通过复杂的信号网络，远程影响全身乃至肿瘤部位的免疫功能。这启示我们：或许可以通过调节”肠道”这个”总部”,来遥控”肿瘤”这个”前线战场”。
02
二、破局：传统中药遇见纳米科技，锻造口服“纳米信使”
我国中药三页青 (Tetrastigmahemsleyanum) 在民间常用于清热解毒、散结消肿，现代研究也提示其具有抗炎、调节免疫的潜力。然而，直接服用草药提取物存在成分复杂、口服吸收差、难以精准作用于靶点等问题。
本研究团队创新性地从三叶青汁液中，通过差速离心等技术，分离提纯出一种天然存在的外泌体样纳米颗粒，并将其命名为TNPs。这些TNPs大小约100纳米，形似细胞天然分泌的外泌体，具有脂质双层膜结构。
这项技术的精妙之处在于：
口服递送，患者友好：TNPs 在模拟胃酸和肠液的环境中表现出优异的稳定性，能完好地抵达肠道，克服了大多数大分子药物口服吸收的难题。精准投递，智能寻靶：口服后，TNPs不会被随意吸收，而是被肠道内的关键免疫哨兵——树突状细胞和巨噬细胞特异性识别和摄取。这相当于“纳米信使”直接被送入了免疫系统的“指挥部”。天然载体，安全性高：TNPs来源于可食用的植物，实验证明即使在很高剂量下，对正常细胞和实验动物也无明显毒性，展现了极佳的生物相容性。03
三、机制揭秘：“肠道点火”,实现全身“免疫风暴”
那么,这个口服的植物“纳米信使”是如何一步一步，从肠道开始，最终对远端的乳腺癌肿瘤发起攻击的呢？
研究揭示了其精妙的“四步走”战略：
第一步：肠道“点火”,启动免疫应答
被肠道免疫细胞摄取后，TNPs 激活了肠道的免疫系统。具体表现为：促进免疫细胞成熟，驱动辅助性T细胞向具有抗肿瘤作用的Th1型分化，同时减少抑制免疫的调节性T细胞。这使得肠道这个”免疫训练营”开始大量产生和释放免疫激活信号，特别是关键细胞因子IFN-γ。
第二步：改善“菌群”,巩固后方基地
TNPs 还能重塑肠道菌群，使因肿瘤而紊乱的菌群结构向健康状态恢复，特别是有益菌如乳杆菌的相对丰度显著提升。健康的肠道菌群能进一步强化肠道屏障、维持免疫稳态，与TNPs 直接免疫调节作用形成合力，巩固了“肠道总部”的稳定。
第三步：信号“上传”,启动全身动员
肠道免疫系统被激活后，活化的免疫细胞和产生的信号分子(如IFN-y) 进入循环系统，如同发布了”全国动员令”。研究表明，经TNPs处理的小鼠，其全身性的Th1免疫反应显著增强，血清中促炎抗肿瘤的细胞因子水平上升。
第四步：大军“压境”,加热“冷肿瘤”
全身性的免疫激活最终反映在肿瘤局部。研究人员在肿瘤组织中发现：
援军大增：杀伤性CD8+T 细胞和辅助性CD4+T细胞浸润数量显著增加。“友军“转化：肿瘤中原本抑制免疫的M2型巨噬细胞向促进免疫的M1型转化，免疫抑制性的调节性T细胞比例下降。破除”防御”:一个关键的发现是，虽然TNPS 提升了IFN-y水平(通常会诱导肿瘤细胞高表达PD-L1 以“负隅顽抗”),但它却能通过抑制STAT1信号通路，阻止肿瘤细胞上调PD-L1。这就好比在激活免疫大军的同时，提前拆除了肿瘤的“护盾”。最终，原本淋巴细胞稀少、免疫抑制的“冷肿瘤”微环境，被成功改造为免疫细胞富集、炎症信号活跃的“热肿瘤”,为免疫治疗创造了绝佳条件。
04
四、疗效与前景：强强联合，展现临床转化潜力
在动物实验中，口服TNPs 单药即显示出剂量依赖性的抑瘤效果。更重要的是，当TNPs与抗PD-L1 抗体联合使用时，产生了显著的协同效应，抑瘤效果远超任何一种单一疗法，且未增加毒性。
这项研究的重大意义在于：
1.理念创新：首次系统阐明了植物源性纳米颗粒通过“肠道-肿瘤免疫轴”发挥抗肿瘤作用的完整机制，为“冷肿瘤”免疫治疗提供了全新范式。
2.策略优化：开辟了一条安全、便捷的口服免疫调节剂路径。与注射给药相比，口服大大提高了患者的依从性和生活质量，更适合用于长期辅助治疗或预防。
3.临床潜力巨大：TNPs作为一种“免疫佐剂”,能够将原本对免疫检查点抑制剂不敏感的“冷肿瘤”转化为敏感状态，有望突破现有免疫疗法的瓶颈，造福大量TNBC乃至其他类型“冷肿瘤”患者。
这项研究是传统中医药智慧与现代纳米技术、免疫学前沿交叉融合的典范。它告诉我们，未来癌症免疫治疗的“钥匙”,或许就藏在我们每天与之共生的肠道之中。口服一枚源自植物的“纳米信使”,从内部重塑免疫景观，可能将成为对抗癌症的新武器。
05
五、文中涉及的富衡生物有限公司产品列表
一鼎盈提示：文章来自网络，不代表本站观点。
相关文章
热点资讯
推荐资讯
